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背景　癡呆的現(xiàn)狀與挑戰(zhàn)：全球癡呆患者數(shù)量預(yù)計(jì)將在 2050 年大幅增加，目前在預(yù)防、阻止或逆轉(zhuǎn)癡呆進(jìn)展方面的有效干預(yù)措施有限，需要重新考慮一級(jí)預(yù)防策略，飲食等可改變的風(fēng)險(xiǎn)因素值得關(guān)注。

背景　雙盲安慰劑對(duì)照食物挑戰(zhàn)（DBPCFC）被廣泛認(rèn)為是診斷食物過敏的 “金標(biāo)準(zhǔn)”。但DBPCFC成本高昂、耗時(shí)耗力。在臨床實(shí)踐中，越來越多地使用要求較低的開放性食物挑戰(zhàn)。然而，有關(guān)使用這些挑戰(zhàn)的建議所依據(jù)的證據(jù)確定性較低，而且尚未使用最新的國(guó)際食物 挑戰(zhàn)指南進(jìn)行比較研究。我們假設(shè)，在懷疑對(duì)腰果、榛子或花生過敏的兒童中，開放式食物挑戰(zhàn)并不比DBPCFC差。

牛奶（CM）過敏是幼兒中最常見的食物過敏。口服免疫療法（OIT）已顯示出療效，但不良反應(yīng)發(fā)生率較高。本研究旨在確定烘焙牛奶OTI（BMOIT）是否能在減少不良反應(yīng)的同時(shí)誘導(dǎo)脫敏，并確定BMOIT成功的免疫學(xué)相關(guān)因素。

孤獨(dú)癥譜系障礙（ASD）是一種早發(fā)的復(fù)雜、異質(zhì)性神經(jīng)發(fā)育障礙，主要表現(xiàn)為社交溝通和互動(dòng)障礙，以及限制性和重復(fù)性行為、興趣或活動(dòng)，不同患者的癥狀嚴(yán)重程度差異很大。在過去的幾十年里，被診斷患有孤獨(dú)癥的人數(shù)翻了一番：迄今為止，全世界每100名兒童中就有1人患有孤獨(dú)癥，意大利兒童中每77人中就有1人患有孤獨(dú)癥，男女比例為4:1。孤獨(dú)癥會(huì)影響一生，對(duì)整體健康、社會(huì)融合和生活質(zhì)量造成負(fù)面影響。此外，對(duì)醫(yī)療系統(tǒng)和家庭造成的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)也非常高，包括治療、專門教育要求和支持的直接和間接成本，以及家庭/照顧者的生產(chǎn)力損失。孤獨(dú)癥通常與一系列并發(fā)癥同時(shí)存在，包括生理和精神疾病。

自然牛乳是全球人類重要的食物；它是一種油包水的乳液，在87%的水中含有2.5%至6.0%的脂肪。脂質(zhì)成分以脂肪滴的形式存在，這些脂肪滴的直徑從10到4毫米不等，并被一種稱為乳脂肪球膜的磷脂膜所包圍。這些滴珠由原生球狀乳清蛋白穩(wěn)定，這些蛋白作為乳化劑。就像所有乳液一樣，牛奶中的大脂肪滴比水相輕，會(huì)自然上升到表面形成奶油，導(dǎo)致出現(xiàn)兩個(gè)分離的相。雖然這是一個(gè)重要的現(xiàn)象，它允許制作不同的乳制品（包括黃油），但現(xiàn)在被生產(chǎn)者和消費(fèi)者視為液態(tài)牛奶不可接受的外觀。生牛奶還具有傳播像彎曲桿菌、沙門氏菌和牛結(jié)核病等感染的能力。

嗜酸性粒細(xì)胞食管炎（EoE）和過敏性鼻炎（AR）被認(rèn)為特應(yīng)性進(jìn)展的階段，最終會(huì)在特應(yīng)性皮炎、免疫球蛋白（Ig）E 介導(dǎo)的食物過敏和過敏性哮喘之后出現(xiàn)晚期表現(xiàn)。盡管有這個(gè)詞，但“特應(yīng)性”讓人想起IgE介導(dǎo)的超敏反應(yīng)，如免疫球蛋白是一些但不是全部特應(yīng)性疾病的媒介。更確切地說，所有這些疾病都是上皮屏障完整性受損，導(dǎo)致抗原（通常是過敏原）進(jìn)入，并分泌抗過敏物質(zhì)（即胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素（thymic stromal lymphopoietin - TSLP）、白細(xì)胞介素（interleukin - IL -15, IL-33））。這些細(xì)胞因子導(dǎo)致異常的 2 型炎癥反應(yīng)，它們通過多種途徑導(dǎo)致皮膚、呼吸道和胃腸道的組織損傷。

特應(yīng)性（過敏）狀況的評(píng)估是哮喘評(píng)估的一個(gè)組成部分。目前對(duì)于應(yīng)檢測(cè)哪些過敏原尚無全球指南，且存在地域差異。在臨床實(shí)踐中進(jìn)行的檢測(cè)數(shù)量有限，這往往使重度哮喘（SA）患者的管理變得復(fù)雜。本前瞻性研究旨在對(duì)176名成年SA患者（見表S1和S2）進(jìn)行43種常年性氣源性過敏原（PAAs）的測(cè)試，以提供關(guān)于SA患者對(duì)PAAs致敏的流行病學(xué)的詳細(xì)描述。這些個(gè)體PAAs 是根據(jù)它們與比利時(shí)的相關(guān)性，并與學(xué)術(shù)專家協(xié)商后選定的。這些分析是在一個(gè)中心實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行的，使用Phadia 1000分析儀（Thermo Scientific，序列號(hào)N10066）和市售的ImmunoCAP?測(cè)試盒（ThermoFisher Scientific，Phadia AB，瑞典烏普薩拉）。

肥胖是一種復(fù)雜的疾病，與許多代謝和炎癥性疾病有關(guān)，包括心血管疾病、血脂異常、2 型糖尿?。═2D）、自身免疫性疾病、癌癥和免疫反應(yīng)改變。與肥胖有關(guān)的免疫學(xué)變化主要是由脂肪組織結(jié)構(gòu)的改變和脂肪細(xì)胞分泌的炎性化合物增加引起的。這些變化導(dǎo)致促炎細(xì)胞因子分泌增加。因此，肥胖被認(rèn)為是一種低強(qiáng)度的炎癥狀態(tài)，會(huì)對(duì)腸道粘膜等免疫區(qū)域產(chǎn)生影響。

背景：目前還沒有通過元基因組測(cè)序?qū)χ匕Y哮喘患者的氣道微生物組進(jìn)行物種水平的描述，也沒有明確“2型低”中性粒細(xì)胞哮喘患者的特定物種與黏膜免疫反應(yīng)之間的關(guān)系。我們將物種水平的元基因組數(shù)據(jù)與炎癥介質(zhì)進(jìn)行了整合，以確定主要潛在致病微生物的流行率和宿主免疫反應(yīng)的特征。

特應(yīng)性皮炎（AD）是一種慢性炎癥性皮膚病，具有多方面的發(fā)病機(jī)制。眾所周知，遺傳易感性、免疫異常、屏障功能障礙和環(huán)境因素等各種因素錯(cuò)綜復(fù)雜地交織在一起，形成了該病的發(fā)病機(jī)制。雖然對(duì)這些因素的單獨(dú)分析逐步加深了我們對(duì)AD復(fù)雜病理生理學(xué)的理解，但由于其固有的復(fù)雜性，要完全掌握其全部機(jī)制仍是一項(xiàng)挑戰(zhàn)。多層次組學(xué)（multi-omics）是一種整合多種組學(xué)數(shù)據(jù)集（包括基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)和表觀基因組學(xué)）的方法，已成為揭示疾病復(fù)雜分子機(jī)制的有力方法。整合多種全息數(shù)據(jù)集使研究人員能夠確定疾病背后復(fù)雜的分子網(wǎng)絡(luò)和潛在的治療靶點(diǎn)。然而，由于成本和技術(shù)上的挑戰(zhàn)，通過多組學(xué)對(duì)AD進(jìn)行全面分析仍處于起步階段。本綜述旨在從多組學(xué)分析的角度，全面概述目前對(duì)AD發(fā)病機(jī)制及其亞群的理解。它將介紹和評(píng)估針對(duì)AD進(jìn)行的單項(xiàng)組學(xué)分析，深入探討這些研究如何促進(jìn)了我們對(duì)現(xiàn)有知識(shí)的了解。此外，該綜述還將討論多層次的全局組學(xué)分析，重點(diǎn)介紹這些分析為了解AD的病理生理學(xué)所提供的見解，最后還將討論這一不斷發(fā)展的領(lǐng)域的未來研究方向。

背景? 嬰兒腸絞痛是一種隨著時(shí)間推移而緩解的良性疾病，新生兒在出生后的頭幾個(gè)月會(huì)反復(fù)出現(xiàn)過度哭鬧和/或不適。嬰兒腸絞痛比較常見，但人們對(duì)其日后的臨床表現(xiàn)了解有限。母乳喂養(yǎng)可能與腸絞痛風(fēng)險(xiǎn)的降低有關(guān)，也有人認(rèn)為母乳和嬰兒配方奶粉中的過敏原可能會(huì)引發(fā)過敏癥狀并導(dǎo)致嬰兒腸絞痛，但結(jié)果并不一致。于是我們?cè)u(píng)估了生命早期腸道微生物組在嬰兒腸絞痛以及日后發(fā)展成特應(yīng)性疾病和胃腸道疾病中的作用。

IgG4抗體是IgG抗體4種亞型（IgG1、IgG2、IgG3、IgG4）中的一種，在健康人中僅占4%左右，含量很低。但隨著人們對(duì)IgG4相關(guān)疾病的研究，該類人群血清IgG4抗體含量異常升高，IgG4陽性漿細(xì)胞占所有IgG陽性漿細(xì)胞40%以上。從健康人的4%到慢性疾病患者的40%以上，IgG4抗體含量的顯著變化讓其成為相關(guān)輔助診斷指標(biāo)。

摘要兒童過敏性疾病由于其廣泛性和發(fā)病率不斷上升，是主要的公共衛(wèi)生問題。食物特異性免疫球蛋白G4（FS-IgG4）已在變應(yīng)性疾病患者中檢測(cè)到，但其臨床意義仍有爭(zhēng)議。本研究招募了407名過敏性疾病患兒，根據(jù)不同的系統(tǒng)分為呼吸系統(tǒng)組、皮膚系統(tǒng)組和多系統(tǒng)組，收集臨床癥狀和血清抗體，包括總免疫球蛋白E（IgE）、屋塵螨（HDM）IgE、食物特異性IgE（FS-IgE）和FS-IgG4。對(duì)部分患者的隨訪采用FS-IgG4引導(dǎo)的飲食規(guī)避干預(yù)，添加或不添加益生菌補(bǔ)充劑。

益生菌及其代謝物，特別是短鏈脂肪酸丁酸鹽，具有有益的免疫調(diào)節(jié)和抗炎特性，并且已被證明可以預(yù)防胃腸道和呼吸系統(tǒng)疾病，包括IgE介導(dǎo)的過敏性炎癥。然而，調(diào)節(jié)樹突狀細(xì)胞成熟和調(diào)節(jié)性T（Treg）細(xì)胞的誘導(dǎo)等潛在機(jī)制是復(fù)雜的，尚未完全了解。此外，為了實(shí)現(xiàn)強(qiáng)大的免疫調(diào)節(jié)反應(yīng)，同時(shí)提供最佳濃度的多種細(xì)菌是至關(guān)重要的。在這里，我們首次調(diào)查了一個(gè)明確的商業(yè)益生菌配方（桿菌?10/20，BF），由10個(gè)大腸和小腸特異性的乳桿菌、雙歧桿菌和益生元碳水化合物菊粉組成，并在一個(gè)建立和有效的人源化小鼠模型中進(jìn)行比較。

孤獨(dú)癥譜系障礙（ASD）是一種常見的神經(jīng)發(fā)育障礙，與食物過敏的高發(fā)率有關(guān)。在關(guān)于食物特異性IgG4抗體作用的持續(xù)爭(zhēng)論和相互矛盾的數(shù)據(jù)中，我們深入研究了IgG4在ASD和相關(guān)食物超敏反應(yīng)中的臨床重要性，為非IgE介導(dǎo)的疾病提供了新的研究視角。

背景　特應(yīng)性皮炎(AD)是一種慢性、瘙癢性的皮膚炎癥，其主要特征為皮膚屏障功能損害和免疫調(diào)節(jié)失衡。它通常在生命早期發(fā)生，并且在兒童中更為常見，發(fā)病率高達(dá)25%。AD是一種復(fù)雜的疾病，其綜合負(fù)擔(dān)包括身體不適、睡眠障礙、日?；顒?dòng)受限，并對(duì)兒童及其護(hù)理者產(chǎn)生深遠(yuǎn)的心理社會(huì)影響。除了這些挑戰(zhàn)之外，患有AD的兒童通常會(huì)經(jīng)歷多種并發(fā)癥，例如食物過敏(FA)、過敏性鼻炎、哮喘、自身免疫性疾病以及復(fù)發(fā)性皮膚感染。兒童AD的發(fā)病機(jī)制涉及復(fù)雜的遺傳因素、皮膚屏障缺陷、Th2細(xì)胞因子失衡、過敏原致敏以及微生物相互作用。特別是，早期發(fā)病和嚴(yán)重的AD是兒童FA發(fā)展的重要風(fēng)險(xiǎn)因素。皮膚是人體最大的器官，在提供屏障保護(hù)、感覺調(diào)節(jié)、免疫和熱穩(wěn)態(tài)方面起著至關(guān)重要的作用。它與廣泛存在的細(xì)菌、真菌、螨蟲、病毒和古生物群落相互寄生，這些微生物之間的相互作用對(duì)健康和疾病狀態(tài)產(chǎn)生影響。測(cè)序技術(shù)的最新進(jìn)展揭示了健康皮膚上多樣化的皮膚微生物群落，并且在人類和模型系統(tǒng)中增加了微生物與宿主相互作用的研究，研究表明在病原體、共生微生物和免疫系統(tǒng)之間存在著微妙的平衡。然而，在患有AD的兒童中，這種皮膚微生物群發(fā)生了改變。這篇綜述強(qiáng)調(diào)了兒童AD和FA發(fā)展中已知的機(jī)制途徑，以及對(duì)皮膚微生物群在兒童AD和FA中作用的新認(rèn)識(shí)。此外，它還探討了最近研究揭示出來的皮膚微生物群在治療和預(yù)防這些疾病方面具有潛力。

微生物群是皮膚生態(tài)系統(tǒng)不可或缺的組成部分，它能增強(qiáng)這一重要器官的屏障功能，確保保護(hù)宿主免受脫水和有害物質(zhì)（包括毒素和病原體）的侵入。反過來，微生物平衡的破壞會(huì)損害皮膚屏障的物理、化學(xué)和免疫特性，并導(dǎo)致以屏障受損為特征的皮膚疾病，如特應(yīng)性皮炎。在迄今描述的20個(gè)馬拉色菌屬種中，M. restricta 和 M. globosa 在人類皮膚上占主導(dǎo)地位，其次是 M. sympodialis 和 M. furfur，而 M. pachydermatis 是犬皮膚上最多的屬種。

高達(dá)35%-75%的哮喘患者對(duì)各種真菌存在過敏反應(yīng)。煙曲霉是一種廣泛存在的具有耐熱性的真菌，可引發(fā)多種人類疾病，包括與IgE致敏相關(guān)的肺部疾病，最好將其描述為過敏性真菌氣道疾病(AFAD)。盡管AFAD可能會(huì)自發(fā)發(fā)生，但它通常是已有肺部疾病的并發(fā)癥，特別是哮喘，往往與嚴(yán)重疾病有關(guān)。

過敏性鼻炎（AR），亦稱變應(yīng)性鼻炎，是全球最常見的慢性疾病之一。是一種由基因和環(huán)境因素共同導(dǎo)致的多因素性疾病。這種病癥的特點(diǎn)是當(dāng)身體的免疫系統(tǒng)對(duì)環(huán)境中的致敏原，如花粉、塵螨等過度反應(yīng)，導(dǎo)致黏膜慢性炎癥，癥狀主要為發(fā)作性噴嚏、流涕和鼻塞。遺傳因素以及環(huán)境中的變應(yīng)原如真菌孢子、塵螨、某些食物等都可能成為過敏性鼻炎的觸發(fā)因素。研究顯示，全球范圍內(nèi)該病的發(fā)病率每年有所增長(zhǎng)，影響約5億人，氣候變化導(dǎo)致花粉季節(jié)延長(zhǎng)和花粉數(shù)量增加，可能會(huì)進(jìn)一步加重患者和社會(huì)的疾病負(fù)擔(dān)，特別是在西歐、北歐和北美等發(fā)達(dá)地區(qū)。

食物過敏在兒童時(shí)期很常見，大約30%的食物過敏兒童對(duì)一種以上的食物過敏。