杭州浙大迪迅生物基因工程有限公司

與兒童哮喘有關的DNA甲基化特征可能為疾病發(fā)病機制提供新的見解。我們做了一個表觀遺傳關聯(lián)研究來評估甲基化與兒童哮喘的關系。我們在過敏發(fā)生機理研究(MeDALL)項目中進行了一項大規(guī)模的表觀基因組關聯(lián)研究(EWAS)。

在西方，過敏性疾病在上升，眾所周知的過敏保護與驅動因素如微生物和飲食暴露、污染和吸煙通過改變表觀遺傳景觀來介導它們的影響力。這里，我們回顧了過敏性疾病中參與的表觀遺傳學改變，總結和批判性地評估表觀遺傳學相關研究中經(jīng)驗教訓。我們展示了表觀遺傳學在臨床中的各種應用：作為診斷工具，評估免疫治療后的耐受或在早期可能性地預測治療的效果。另外，新的技術進步如表觀基因組編輯一種脫氧核酶在將來可以對表觀基因組進行目標性的修飾并提供新的治療工具。

從“癥狀到分子” 的經(jīng)典過敏診斷包括：1）臨床病史，2）皮膚點刺試驗，3）最近的新方法：分子學過敏診斷。我們的目的是檢驗“從分子到癥狀”這個新的替換方法的診斷的精確性，這個方法在一個回顧性的研究中得到歐洲過敏與臨床免疫學會的推薦。

① 全基因組協(xié)會（GWA）的研究已經(jīng)明確與哮喘發(fā)生相關的基因，但是沒有研究哮喘緩解；② 臨床緩解（ClinR）的定義是，最近一年中沒有哮喘治療和喘息，最近3年內無哮喘發(fā)作，完全緩解（ComR）在臨床緩解的條件基礎上，還必須保持正常肺功能和無支氣管高反應性（BHR）；③ 評估了2個獨立群體(總n = 456)中25個頂端單核苷酸多態(tài)性(SNPs)的復制情況，然后對肺組織和上皮細胞中4個復制的SNP進行定量位點表達(eQTL)分析；

① 先前有研究定義了成人哮喘的轉錄子亞型，然而這并不容易應用于臨床，尤其是兒童哮喘；② 應用Illumina芯片技術檢測133例哮喘患兒和11例健康對照的PBMC基因表達情況；③采用了2048個基因的k-means聚類算法將哮喘患兒分組；④ 84基因特征可以識別兒童重癥哮喘的白細胞，以及成人重癥哮喘的CD8+T細胞；⑤ PBMC和CD8+T細胞可作為重癥哮喘研究和鑒別的重要靶點

①植物和昆蟲毒液中交叉反應性碳水化合物決定因子(CCDs)是體外過敏診斷中假陽性檢測結果的常見原因。我們觀察到，在使用Phadia ImmunoCAP平臺時，一些CCD陽性血清甚至與無CCD的重組變應原發(fā)生非特異性IgE結合。②我們研究了ImmunoCAP中作為過敏原蛋白載體的纖維素中是否隱藏有N –多糖殘基,在CCD陽性血清中引起非特異性結合。③在CCD陽性血清中，在應用CCD抑制劑(MUXF3–人血清白蛋白)進行抑制前后，對IgE與偶聯(lián)有鏈霉親和素(SA-CAP-1 或 2)或非過敏性麥芽結合蛋白(MBP; MBP-CAP-1 至 4)的6種空白ImmunoCAP樣本結合能力以及IgE與4種重組過敏原的結合能力進行比較。③在SA-CAP-1檢測的52例CCD陽性血清(菠蘿蛋白酶, 1.01-59.6 kUA/L)中，35例(67%)IgE結合大于0.35 kUA/L (0.41-4.22 kUA/L)。在抗CCD IgE水平大于7.0 kUA/L的人群中，90%(26/29)為陽性。

本文綜述了過敏性疾病的發(fā)病機制，特別是2型先天淋巴樣細胞、TH2淋巴細胞、B細胞、樹突狀細胞、人體微生物組和屏障功能、嗜酸性粒細胞和肥大細胞方面的機理。在過去的一年里，在適應性(TH2)和2型先天淋巴樣效應細胞控制的2型炎癥的特征方面取得了相當大的進展。淋巴細胞活化、轉運、募集和效應細胞機制的新途徑已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)。淋巴細胞效應細胞應答的可塑性是另一個取得重大進展的領域。越來越多的證據(jù)將影響我們對過敏性疾病的理解以及我們預防和治療過敏的努力。

變態(tài)反應性疾病的特征是臨床癥狀和實驗室參數(shù)晝夜變化明顯。最近的報告表明，生物鐘在行為和生理上以大約24小時的周期驅動著生物節(jié)律，它決定過敏反應一天內依賴變化的時間。新的研究還表明，生物鐘活動的中斷不僅會影響時間節(jié)奏的變化，還會增加過敏反應的嚴重程度，甚至會增加對過敏性疾病的易感性。這些發(fā)現(xiàn)表明，生物鐘是過敏反應的一個強有力的調節(jié)器，在過敏中起著比簡單的生物鐘更重要的作用。對這些過程的更好理解將為以前未知的過敏生物學方面提供新的見解，并可能導致應用時鐘調節(jié)器治療過敏性疾病。最后，這一研究領域提供了一個全新的機會，讓我們考慮發(fā)達國家的現(xiàn)代生活方式如何改變過敏的臨床表現(xiàn)，因為我們的社會正迅速轉變?yōu)橐粋€晝夜節(jié)律紊亂的社會，在這個社會中，睡眠、工作和飲食習慣與內源性晝夜節(jié)律不同步。這些發(fā)現(xiàn)可能使我們揭示更好地控制過敏性疾病的生活方式的干預。

革蘭氏陽性和革蘭陰性菌抗原的IgE反應性在呼吸和皮膚過敏的患者中很常見，但其致敏途徑和機制尚不完全清楚。對室內塵螨(HDM)基因組、轉錄組和微生物群的分析表明，金黃色葡萄球菌(S.金葡菌)和大腸埃希菌(E.coli)是HDM菌群中豐富的細菌。因此，我們的目的是研究HDM是否是導致特應性皮炎患者IgE致敏的細菌抗原攜帶者。

① 近年來食物過敏的流行導致急需尋找安全有效的免疫治療方式；② 皮膚免疫治療（EPIT）在小鼠中的研究得到了安全有效的數(shù)據(jù)；③ 小鼠模型還發(fā)現(xiàn)了一些可能對食物過敏原產(chǎn)生耐受性機制，包括調節(jié)性T細胞的誘導；④ 該方面研究目前缺乏臨床資料，但在一些小型的早期研究表明，對于花生和牛奶的過敏患者，EPIT比其他特異性變應原免疫治療方法更具有安全性；⑤ 該療法的目的是防止意外暴露于已知的食物過敏原。

背景:食物過敏的兒童在不干預的情況下自然地解決了一定比例的食物過敏問題;然而，控制兒童食物過敏持續(xù)或消除的潛在機制尚不清楚。目的:本研究旨在明確1歲時蛋類過敏相關的先天免疫概況，確定兒童期自然耐受發(fā)育過程中出現(xiàn)的表型變化，探討早期先天免疫功能與血清維生素D的關系。方法:本研究采用縱向的方法，從一組以人群為基礎的挑戰(zhàn)隊列中收集到的PBMC樣本，這些樣本被證實是雞蛋過敏的嬰兒，他們在兒童時期有持續(xù)性或短暫的雞蛋過敏的結果，并量化了與雞蛋過敏的臨床表型相關的功能性先天免疫反應。結果:我們發(fā)現(xiàn)持續(xù)的雞蛋過敏的嬰兒表現(xiàn)出獨特的先天免疫特征，與短暫的雞蛋過敏的嬰兒相比，其特征是循環(huán)的單核細胞和樹突狀細胞數(shù)量增加，在基線和內毒素暴露后產(chǎn)生更多的炎癥細胞因子。后續(xù)分析顯示，這種獨特的先天免疫特征在持續(xù)對雞蛋過敏的兒童中持續(xù)存在，并 在自然耐受形成過程中發(fā)揮免疫調節(jié)作用

食物過敏是一種常見病，影響約8%的兒童和5%的成年人。在過去的20年里，患病率增加了，這表明環(huán)境因素對易感性有重要影響。研究發(fā)現(xiàn)，出生模式、寵物接觸和有兄弟姐妹是食物過敏的重要危險因素。隨著這些因素對腸道菌群的組成有顯著影響的發(fā)現(xiàn)，而腸道菌群在免疫系統(tǒng)的形成中起著至關重要的作用，最近的研究已經(jīng)開始探討腸道菌群在食物過敏發(fā)展中的作用。人類隊列的研究支持食物過敏的代謝失調，有限的數(shù)據(jù)表明這種代謝失調發(fā)生在生命早期，過敏發(fā)生之前。動物模型的研究清楚地表明，腸道微生物群的組成對食物過敏的易感性有影響，還有一些微生物，比如梭狀芽胞桿菌，對食物過敏的發(fā)生具有保護作用。我們對微生物對食物過敏的調控的理解還在初步階段，但該領域的研究狀況支持了腸道微生物對過敏易感性的重要作用。今后面臨的挑戰(zhàn)是，如何鑒別出可用于預防或治療食物過敏的共生微生物。

最近開發(fā)的敏感、特異、非培養(yǎng)方法的用于識別微生物的工具的應用正在改變微生物生態(tài)學的概念，包括與我們自身以及與健康和疾病狀態(tài)相關的大量復雜微生物種群之間的關系。盡管大多數(shù)最初的工作集中于胃腸道微生物群落和胃腸疾病的關系,但目前興趣已經(jīng)擴大到包括研究哮喘及其表型與氣道微生物的關系，胃腸道微生物之間的關系,免疫功能的開發(fā)、過敏和哮喘傾向的研究。在此，我們提供了關于哮喘患者和健康受試者之間氣道微生物組差異研究，以及環(huán)境微生物組、腸道微生物組、免疫功能和哮喘進展之間的關系的研究。此外，我們提供了有關這些發(fā)現(xiàn)建議如何建立涉及直接操作腸道和氣道微生物組來治療和預防過敏性哮喘的廣泛的基本原理。

PRACTALL是由美國過敏、哮喘與免疫學會(American Academy of Allergy, Asthma & Immunology)和歐洲過敏與臨床免疫學會(European Academy of Allergy and Clinical Immunology)聯(lián)合發(fā)起的，旨在就過敏癥與免疫學領域的前沿課題提供基于證據(jù)的共同建議。PRACTALL 2017側重于研究已證實的微生物在哮喘、特應性皮炎和食物過敏患者中的作用。通過概述有關其在變應性疾病中的作用的重要知識空白以及填補這些空白所必需的策略。此外，還將對處置微生物組的方法上的進展進行回顧，確定哪些是有效的，哪些是無效的，以及作為將來干預過敏性疾病形成、進展或兩者的基礎。

人體的免疫系統(tǒng)對攝入的無害抗原，包括食物蛋白，通常不會出現(xiàn)局部和全身免疫反應，這一過程被稱為口服耐受。對食物蛋白的耐受性可能與胃腸道對大量共生微生物的耐受性機制密切相關。在這里，我們回顧了目前對食物耐受的免疫機制的理解，以及這些機制中出現(xiàn)的干擾如何促進食物耐受的喪失和食物過敏的發(fā)展。討論了共生菌群在促進食物耐受中的作用以及腸道失調與食物過敏的關系。越來越多的證據(jù)支持皮膚對食物抗原的敏感性，認為這可能是導致耐受不能形成或耐受喪失的一種機制。對食物過敏進行免疫治療的目標是通過一些機制誘導對食物過敏原的持續(xù)脫敏，甚至是產(chǎn)生真正的長期耐受性，這些機制可能在一定程度上與天然食物耐受性的形成相重疊。

腸道微生物群可能在牛奶過敏的自然病中起作用。我們試圖研究早期腸道微生物群與牛奶過敏之間的關系。我們研究了226名牛奶過敏的兒童，他們在嬰兒期就被納入食物過敏觀察研究組。收集3 - 16個月時的糞便樣本，對患兒進行縱向隨訪，進行臨床評估、牛奶特異性IgE水平、入組時、6個月、12個月、之后每年進行一次，直到8歲。腸道微生物組采用16s rRNA測序，微生物組分析采用微生物生態(tài)學定量研究(QIIME)、群落系統(tǒng)發(fā)育研究(PICRUSt)和元基因組譜統(tǒng)計分析(STAMP)。

① 益生菌是活著的微生物，適量使用可以給予宿主健康上的好處；② 本文描述了益生菌在氣道中可能的作用機制，特別著重于它們調節(jié)上皮屏障功能的能力及其與免疫系統(tǒng)的相互作用模式；③ 益生菌，主要是乳酸桿菌，可以促進緊密連接和粘附連接的表達和調節(jié)，從而恢復有缺陷的上皮屏障；④ 這些益生菌通過模式識別受體(如類toll受體)與上皮屏障和免疫細胞相互作用，激活后可刺激或抑制各種免疫反應。

也許還有很多人不知道螨蟲是什么，但是其實螨蟲在我們的身邊，而且每個人家中都有螨蟲，居家生活中被螨蟲咬傷也是非常常見的，所以我們應該了解螨蟲，注意家居清潔 避免螨蟲叮咬。那么被螨蟲咬傷的癥狀有哪些？被螨蟲咬傷應該怎么治療？螨蟲的去除方法有哪些？我們應該如何戰(zhàn)勝螨蟲？

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也許還有很多人不知道螨蟲是什么，但是其實螨蟲在我們的身邊，而且每個人家中都有螨蟲，居家生活中被螨蟲咬傷也是非常常見的，所以我們應該了解螨蟲，注意家居清潔 避免螨蟲叮咬。那么被螨蟲咬傷的癥狀有哪些？被螨蟲咬傷應該怎么治療？螨蟲的去除方法有哪些？我們應該如何戰(zhàn)勝螨蟲？